የቤታ-ትሪኬቶኖች ክፍል የሆነው ኒቲሲዶን የተባለው ውህድ በኤፒድመር በኩል በመምጠጥ ፀረ-ተባይ ትንኞችን የመግደል ችሎታ አለው።

   ፀረ-ተባይለግብርና፣ ለእንስሳት ህክምና ሳይንስ እና ለህዝብ ጤና አስፈላጊ የሆኑ በሽታ አምጪ የአርትሮፖዶች መቋቋም ለዓለም አቀፍ የቬክተር ቁጥጥር ፕሮግራሞች ከባድ ስጋት ይፈጥራል። ቀደም ሲል የተደረጉ ጥናቶች እንደሚያሳዩት ደም የሚጠጡ የአርትሮፖዶች ቬክተሮች 4-ሃይድሮክሲፊኒልፒሩቫት ዳይኦክሲጄኔዝ (HPPD፣ በታይሮሲን ሜታቦሊዝም መንገድ ውስጥ ሁለተኛው ኢንዛይም) የያዘ ደም ሲወስዱ ከፍተኛ የሞት አደጋ ይደርስባቸዋል። ይህ ጥናት የኤችፒዲ አጋቾች በቤታ-ትሪኬቶን አረም ማጥፊያዎች ውስጥ በሦስት ዋና ዋና የትንኝ ቬክተር ዝርያዎች ላይ ያላቸውን ውጤታማነት መርምሯል፣ እነዚህም እንደ ወባ፣ እንደ ዴንጊ ትኩሳት እና ዚካ ቫይረስ ያሉ ብቅ ያሉ ተላላፊ በሽታዎች እና እንደ ኦሮፑቼ ቫይረስ እና ኡርሱቱ ቫይረስ ያሉ ብቅ ያሉ የቫይረስ ስጋቶችን ያካትታሉ።እነዚህ ዝርያዎች ፒሬትሮይድ በቀላሉ የሚጋለጡ እና ፒሬትሮይድ የሚቋቋሙ ትንኞችን ያካትታሉ።

ደም የሚጠጡ ትንኞች ከታከሙ ቦታዎች ጋር ሲገናኙ ናይቲሲዶን (ሜሶትሪዮን፣ ሰልፋዲያዚን ወይም ታያሜቶክሳም ሳይሆን) ብቻ ከፍተኛ የትንኝ መቆጣጠሪያ እንቅስቃሴ አሳይተዋል። ለፀረ-ተባይ ተጋላጭ በሆኑ አኖፌልስ ጋምቢያ ትንኞች እና በርካታ የመቋቋም ዘዴዎች ባላቸው የወባ ዝርያዎች መካከል ለኒቲሲዶን ተጋላጭነት ምንም ዓይነት ጉልህ ልዩነት አልተገኘም። ውህዱ በሦስቱም የተፈተኑ የወባ ዝርያዎች ላይ ወጥ የሆነ ውጤታማነት አሳይቷል፣ ይህም በዋና ዋና የበሽታ ተሸካሚዎች ላይ ሰፊ ስፔክትረም እንቅስቃሴን ያሳያል።
ይህ ጥናት እንደሚያሳየው ናይቲሲዶን ከነባር ፀረ-ተባይ መቋቋም እርምጃ ኮሚቴ (IRAC) ምደባዎች የተለየ፣ የደም መፈጨት ሂደትን ዒላማ ያደረገ አዲስ የድርጊት ዘዴ አለው። የኒቲሲዶን የመቋቋም አቅም ባላቸው ዝርያዎች ላይ ያለው ውጤታማነት እና እንደ የታከሙ የወባ ትንኝ መረቦች እና የቤት ውስጥ ፀረ-ተባይ መርጫ ካሉ ነባር የቬክተር መቆጣጠሪያ እርምጃዎች ጋር የመዋሃድ አቅሙ የወባ፣ የዴንጊ ትኩሳት፣ የዚካ ቫይረስ በሽታ እና ሌሎች ብቅ ያሉ የቫይረስ በሽታዎች የመከላከል እና የቁጥጥር ስልቶችን ለማስፋፋት ተስማሚ እጩ ያደርገዋል።
የሚገርመው ነገር፣ መደበኛው የዓለም ጤና ድርጅት ባዮአሳይስ ደም ለሚጠቡ ትንኞች ገዳይ ያልሆኑ ፀረ-ተባዮችን ክምችት ለመፈተሽ በስኳር የሚመገቡ ትንኞችን ብቻ ይጠቀማል።[38] ይህ በደም በሚጠቡ እና ደም በማይጠጡ ትንኞች መካከል ባለው ውጤታማ መጠን መካከል ያለውን ልዩነት ግምት ውስጥ ማስገባት ያለውን አስፈላጊነት ያጎላል፣ ይህም የቀረውን ውጤታማነት እና የመቋቋም እድገትን ሊጎዳ ይችላል። ምንም እንኳን የመለየት መጠን (DDs) በተለምዶ የሚወሰኑት ለደም ለሚጠቡ ትንኞች በLD99 እሴቶች ላይ በመመስረት ቢሆንም፣ በነፍሳት ፊዚዮሎጂ ውስጥ ያሉ ልዩነቶች ተጋላጭነታቸውን ሊነኩ ይችላሉ፣ ስለዚህ ደም የሚጠቡ ትንኞችን ብቻ መሞከር የመቋቋም ደረጃውን ሙሉ በሙሉ ላያንፀባርቅ ይችላል።
ይህ ጥናት በደም መምጠጥ ሙከራ ውስጥ በሦስት የወባ ትንኝ ዝርያዎች - አኖፌልስ ጋምቢያ፣ ኤዴስ አጌፕቲ እና ኩሌክስ ኩዊንኬፋሲያተስ ውጤታማነት ላይ ያተኮረ ሲሆን ይህም ትንኝ ግድግዳ ላይ ሲደርስ እና ለረጅም ጊዜ የሚቆዩ ፀረ-ተባይ መድኃኒቶችን (IRS) በመጠቀም ለቤት ውስጥ ሕክምና እንደ ኢላማ ሆኖ ያገለግላል። ሁሉም ሴት ትንኞች ከኒቲሲዶን ከተሸፈኑ ቦታዎች ጋር ሲገናኙ ተገድለዋል፣ ነገር ግን ከሌሎች የHPPD β-triketone አጋቾች ጋር አይደለም። የትንኝ እግሮች የHPPD አጋቾችን መውሰድ የፀረ-ተባይ መቋቋምን ለማሸነፍ እና የቬክተር ቁጥጥርን ለማሻሻል ተስፋ ሰጪ ስትራቴጂን ይወክላል። ይህ ጥናት ነባር የነፍሳት ማጥፊያ ርጭቶችን እንደ አማራጭ ለረጅም ጊዜ የሚቆዩ ፀረ-ተባይ መድኃኒቶችን በመጠቀም ለቤት ውስጥ ሕክምና ተጨማሪ ምርምር እና የኒቲሲዶን ልማት አስፈላጊነትን ይደግፋል።
የኒቲሲዶንን እንደ ውጫዊ ፀረ-ተባይ ውጤታማነት ለመገምገም ሦስት ዘዴዎች ተነጻጽረዋል። በምርምር ዘዴዎች፣ በነፍሳት እግር አተገባበር እና በጠርሙስ አተገባበር እንዲሁም በአተገባበር ዘዴ፣ በፀረ-ተባይ ማድረሻ ዘዴ እና በተጋለጠበት ጊዜ መካከል ልዩነቶች ተተነተኑ።
ይሁን እንጂ፣ በኒው ኦርሊንስ እና በሙክዛ መካከል ከፍተኛ መጠን ባለው የሞት መጠን ልዩነት ቢኖርም፣ ሌሎች ሁሉም ክምችቶች በኒው ኦርሊንስ (በቀላሉ ሊጋለጡ የሚችሉ) ከ24 ሰዓታት በኋላ በሙክዛ (በቀላሉ ሊቋቋሙት የሚችሉ) የበለጠ ውጤታማ ነበሩ።
አዳዲስ የቬክተር መቆጣጠሪያ ስልቶችን ለማሰስ፣ አዳዲስ የተባይ ማጥፊያ ውህዶችን ለማግኘት ተስፋ ሰጪ አቀራረብ የነርቭ ሥርዓትን እና የመርዛማነት ጂኖችን ባህላዊ ግቦች ባሻገር የነፍሳት ደም መምጠጥ ዘዴዎችን ማካተት ምርምርን ማስፋፋት ነው። ቀደም ሲል የተደረጉ ጥናቶች እንደሚያሳዩት ኒቲሲዶን ደም በሚጠጡ ነፍሳት ከተወሰደ በኋላ ወይም አካባቢያዊ በሆነ መንገድ ከተቀባ በኋላ (ማሟሟትን በመጠቀም) ኤፒደርማል ከተወሰደ በኋላ መርዛማ ነው።
ከብዙ የምርመራ ዘዴዎች የተገኘውን መረጃ ማዋሃድ የተባይ ማጥፊያ ውጤታማነት ግምገማዎችን አስተማማኝነት ሊያሻሽል ይችላል። ሆኖም፣ ከተጠቀሱት ሶስት ዘዴዎች ውስጥ፣ የአካባቢ አተገባበር ዘዴው ከእውነተኛ የመስክ ሁኔታዎች በጣም ያነሰ መሆኑን ልብ ሊባል ይገባል። በውሃ መፍትሄ በመጠቀም ፀረ-ተባዮችን በቀጥታ ወደ ትንኞች ደረት ላይ መተግበር ለአኖፌልስ ጋምቢያe sl. [47] የተለመደውን ተጋላጭነት አይመስልም፣ ምንም እንኳን የአኖፌልስ ተጋላጭነት ለተወሰነ ውህድ ግምታዊ አመላካች ሊሰጥ ቢችልም። የመስታወት ሳህን እና የጠርሙስ ዘዴዎች ባዮአክቲቭነትን በእግር ንክኪ የሚለኩ ቢሆኑም፣ ውጤቶቻቸው በቀጥታ ተመሳሳይ አይደሉም። በተጋለጠ ጊዜ እና በገጽታ ሽፋን ላይ ያሉ ልዩነቶች በእያንዳንዱ የምርመራ ዘዴ በሚታየው ሞት ላይ ከፍተኛ ተጽዕኖ ሊያሳድሩ ይችላሉ፤ ስለዚህ፣ ተገቢውን የመለየት ዘዴ መምረጥ የፀረ-ተባይ ውጤታማነትን በትክክል ለመገምገም ወሳኝ ነው።
የተረፈ ውጤት ያለው ፀረ-ተባይ (RIA) መርጨት የትንኞችን አመጋገብ በኋላ የማረፊያ ባህሪ ይጠቀማል፣ ይህም ከታከሙ ቦታዎች ጋር ሲገናኙ ፀረ-ተባይ መድኃኒቶችን እንዲውጡ ያደርጋል። የነፍሳት ማጥፊያ መበላሸት፣ በቂ ያልሆነ የሚረጭ ሽፋን እና የታከሙ ቦታዎችን አያያዝ (ለምሳሌ፣ ከህክምና በኋላ ግድግዳዎችን ማጠብ) የRIA ውጤታማነትን በእጅጉ ሊቀንሰው ይችላል። እነዚህ ችግሮች ወደ ሁለት ችግሮች ይመራሉ፡ (1) ትንኞች ገዳይ ላልሆኑ መጠኖች መጋለጥን መቋቋም ይችላሉ፤ እና (2) የመቋቋም አቅማቸው በዋናነት በገዳይ ምርጫ የሚመራ ቢሆንም፣ ለሞት ላልደረሱ መጠኖች ተደጋጋሚ መጋለጥ አንዳንድ የመቋቋም አቅም ያላቸው ግለሰቦች እንዲተርፉ እና ከተቀነሰ ተጋላጭነት ጋር የተያያዙ አሌሎችን በመጠበቅ የመቋቋም ዝግመተ ለውጥን ሊያበረታታ ይችላል [54]። በኢንዱስትሪ ደረጃውን የጠበቀ የስኳር አመጋገብ ትንኞችን ከመጠቀም ይልቅ ደም የሚመገቡ ትንኞችን ስለተጠቀምን፣ ቀደም ሲል ከታተሙ መረጃዎች ጋር ቀጥተኛ ንጽጽር ማድረግ አልተቻለም። ሆኖም፣ የኒቲሲዶንን የመለየት መጠን (DD) እና የመጠን ምላሽ ኩርባ ቅርፅ ከሌሎች ውህዶች መረጃ ጋር ማወዳደር [47] አበረታች ነው። የመለየት መጠን የተወሰነ የተጋላጭነት ጊዜን እና በጠርሙሱ ላይ የተተገበረውን ፀረ-ተባይ መጠን ያጣምራል፣ በመዳፉ ላይ ባለው ትክክለኛ የግንኙነት ጊዜ ላይ በመመስረት የተዋሃደ ውህድ መጠን። በእነዚህ ውጤቶች ላይ በመመስረት፣ ኒቲሲዶን ከቲያሜቶክሳም፣ ስፒኖሳድ፣ ሜፌኖክሳም እና ዲኖቴፉራን [47] የበለጠ ኃይለኛ ሲሆን ይህም ተጨማሪ ማመቻቸት ለሚያስፈልጋቸው አዳዲስ የቤት ውስጥ ፀረ-ተባይ መድኃኒቶች ተስማሚ እጩ ያደርገዋል። የመጠን-ምላሽ ኩርባ ቁልቁለትን ከግምት ውስጥ በማስገባት (በምስል 3 ውስጥ የLC95 እና LC50 ቁልቁለቶችን በማስላት የተገመተው)፣ ኒቲሲዶን በጣም ቁልቁል ኩርባ ነበረው፣ ይህም ከፍተኛ ውጤታማነቱን ያሳያል። ይህ ቀደም ሲል በሌላ ዲፕቴራን ቬክተር፣ tsetse ዝንቦች (ግሎሲና ሞርሲታንስ ሞርሲታንስ) ላይ በደም መመጠቢያ እና በአካባቢያዊ ምርመራዎች ላይ ከተደረጉ ጥናቶች ጋር የሚጣጣም ነው [26]። ከመመገብዎ በፊት የኪሶ ትንኞችን (ምስል S1A) ወይም የኒው ኦርሊንስ ትንኞችን (ምስል S1B) ለኒቲሲዶን በማጋለጥ የኒቲሲዶንን ውጤታማነት ለአጭር ጊዜ ሞክረናል። ኒቲሲዶን በእግሮቹ ላይ ውጤታማ ሆኖ ቀጥሏል፣ ትንኞች ከመመገብዎ በፊት በኒቲሲዶን የታከሙ ግድግዳዎች ላይ የደረሱበትን ሁኔታ በማስመሰል ተጨማሪ ምርመራ ያስፈልገዋል። የኒቲሲዶን (እና ሌሎች የHPPD አጋቾች) በእግሮች ላይ ያለው ውጤታማነት እንደ ራፕስድ ሜቲል ኤስተር (RME) ካሉ ተጨማሪ መድኃኒቶች ጋር በማጣመር ሊሻሻል ይችላል፣ ይህም ለሌሎች ፀረ-ተባይ መድኃኒቶች እንደተገለጸው [44፣ 55]። ከመመገብዎ በፊት የRME በ*ጋናፋሊየም አፍኒን* ላይ ያለውን ተጽእኖ በመሞከር (ምስል S2)፣ በ5 mg/m² ክምችት፣ እንደ RME ካሉ ተጨማሪ መድኃኒቶች ጋር ያለው ጥምረት የወባ ትንኝ ሞትን በእጅጉ እንደጨመረ አረጋግጠናል።
በተለያዩ የመቋቋም ችሎታ ባላቸው ዝርያዎች ውስጥ ባልተቀረጸ ናይቲሲዶን የሚገድለው የወባ ትንኝ ኪነቲክስ ትኩረት የሚስብ ነው። የVK7 2014 ዝርያ ቀስ በቀስ የሚሞተው በወፍራም የቆዳ ሽፋን፣ የደም ፍጆታ መቀነስ ወይም በተፋጠነ የደም መፈጨት ምክንያት ሊሆን ይችላል - እኛ ያልመረመርናቸው ምክንያቶች። ኒቲሲዶን ለተከላካይ የሆነው የኩሌክስ ሙሄዛ የወባ ትንኝ ዝርያ ዝቅተኛ መርዛማነት አሳይቷል፣ ይህም በከፍተኛ ክምችት (ከ25 እስከ 125 mg/m²) ተጨማሪ ጥናቶች እንደሚያስፈልጉ ይጠቁማል። በተጨማሪም፣ ከኩሌክስ ጋር ተመሳሳይ፣ የኤዴስ ትንኞች ከአኖፌልስ ይልቅ ለኒቲሲዶን ብዙም ስሜታዊ አይደሉም፣ ይህም በሁለቱ ዝርያዎች መካከል በደም ፍጆታ እና በምግብ መፈጨት መጠን መካከል ያለውን የፊዚዮሎጂ ልዩነት ሊያመለክት ይችላል [27]። እነዚህ ልዩነቶች በደም የሚንቀሳቀሱ ፀረ-ተባዮችን ሲገመግሙ የዝርያ-ተኮር ባህሪያትን የመረዳት አስፈላጊነትን ያጎላሉ። በደም ላይ የተመሰረተ እና የዘገየ እርምጃ ቢኖረውም፣ ኒቲሲዶን ተግባራዊ ጠቀሜታ ሊኖረው ይችላል ምክንያቱም ትንኞች እንቁላል ከመጣል ወይም አጠቃላይ የመራቢያ ባህሪያቸውን ከመቀነሱ በፊት ሊሠራ ይችላል። ናይቲሲዶን 4-ሃይድሮክሲፌኒልፒሩቫት ዳይኦክሲጀኔዝ (HPPD) በመከልከል የታይሮሲን መበላሸት መንገድን ኢላማ በማድረግ ልዩ የሆነ የድርጊት ዘዴ ስላለው፣ ኒቲሲዶን እንደ አጠቃላይ የቬክተር ቁጥጥር ስትራቴጂ አካል ሆኖ ተስፋ ይሰጣል። ሆኖም፣ በዒላማው ቦታ ወይም በሜታቦሊክ መላመድ ምክንያት የመድኃኒት መቋቋም እድልን ግምት ውስጥ ማስገባት ያስፈልጋል፣ እና እነዚህን ዘዴዎች ለመመርመር በአሁኑ ጊዜ ተጨማሪ ምርምር እየተደረገ ነው።
ውጤቶቻችን እንደሚያሳዩት ኒቲሲዶን ደም የሚጠቡ ትንኞችን በእግር ንክኪ ይገድላል፣ ይህ ዘዴ ከሜሶትሪዮን፣ ሰልፋዲያዚን እና ታያሜቶክሳም ጋር የማይታይ ነው። ይህ የመግደል ውጤት ፒሬትሮይድ፣ ኦርጋኖክሎራይድ እና እምቅ ካርባሜትስን ጨምሮ ለሌሎች ፀረ-ተባይ ዓይነቶች ስሜታዊ ወይም በጣም የሚቋቋሙ የወባ ዝርያዎችን አይለይም። በተጨማሪም የኒቲሲዶን የኤፒደርማል መምጠጥ ውጤታማነት በአኖፌልስ ዝርያዎች ብቻ የተወሰነ አይደለም፤ ይህ በኩሌክስ ፒፒየንስ ፓለንስ እና ኤዴስ አጊፕቲ ላይ ባለው ውጤታማነት የተረጋገጠ ነው። መረጃዎቻችን የኒቲሲዶን መምጠጥን ለማሻሻል ተጨማሪ ምርምር አስፈላጊነትን ይደግፋሉ፣ ለምሳሌ የኤፒደርማል መምጠጥን በኬሚካል በማሻሻል ወይም ተጨማሪ መድኃኒቶችን በመጠቀም። በልዩ የድርጊት ዘዴው፣ ኒቲሲዶን የሴት ትንኞችን ደም የመምጠጥ ባህሪ ውጤታማ በሆነ መንገድ ይጠቀማል። ይህም በተለይ ባህላዊ የትንኝ መቆጣጠሪያ ዘዴዎች በፍጥነት በፒሬትሮይድ መቋቋም በሚዳከሙባቸው አካባቢዎች ለረጅም ጊዜ የሚቆይ የነፍሳት ማጥፊያ እርምጃ ላላቸው አዳዲስ የቤት ውስጥ ፀረ-ነፍሳት ርጭቶች እና የትንኝ መረቦች ተስማሚ እጩ ያደርገዋል።