ኢንኩዊዲሪቢጂ

የፒሬትሮይድ-ፊፕሮኒል የአልጋ መረቦችን ከፒሬትሮይድ-ፓይፕሮኒል-ቡታኖል (PBO) የአልጋ መረቦች ጋር በማጣመር ጥቅም ላይ ሲውሉ የፓይሬትሮይድ-ፊፕሮኒል የአልጋ መረቦች ውጤታማነት ይቀንሳል?

በፒሬትሮይድ መቋቋም በሚችሉ ትንኞች የሚተላለፈውን የወባ በሽታን ለመቆጣጠር ፒሬትሮይድ ክሎፌንፒር (CFP) እና ፒሬትሮይድ ፓይፕሮኒል ቡቶክሳይድ (PBO) የያዙ የአልጋ መረቦች በተንሰራፋባቸው አገሮች እየተስፋፉ ነው። ሲኤፍፒ የትንኝ ሳይቶክሮም P450 ሞኖኦክሲጀኔዝ (P450) ማግበር የሚፈልግ ፕሮኢንሴክቲቭ ገዳይ ሲሆን ፒቢኦ ደግሞ እነዚህ ኢንዛይሞች በፒሬትሮይድ መቋቋም በሚችሉ ትንኞች ውስጥ የሚያደርጉትን እንቅስቃሴ በመከልከል የፒሬትሮይድ ውጤታማነትን ያሻሽላል። ስለዚህ፣ በፒቢኦ የP450 መከልከል ከፒሬትሮይድ-ፒቢኦ መረቦች ጋር በተመሳሳይ ቤት ውስጥ ጥቅም ላይ ሲውሉ የፒሬትሮይድ-ሲኤፍፒ መረቦችን ውጤታማነት ሊቀንስ ይችላል።
ሁለት የተለያዩ የፒሬትሮይድ-ሲኤፍፒ ITN (ኢንተርሴፕተር® G2፣ PermaNet® Dual) ዓይነቶችን ብቻቸውን እና ከፒሬትሮይድ-ፒቦ ITN (ዱራኔት® ፕላስ፣ ፐርማኔት® 3.0) ጋር በማጣመር ለመገምገም ሁለት የሙከራ ኮክፒት ሙከራዎች ተካሂደዋል። የአጠቃቀም ኢንቶሞሎጂካል አንድምታዎች የፒሬትሮይድ መቋቋም በደቡብ ቤኒን የሚገኙ የቬክተር ህዝቦች። በሁለቱም ጥናቶች፣ ሁሉም የሜሽ ዓይነቶች በነጠላ እና በድርብ ሜሽ ህክምናዎች ተፈትነዋል። በዳሻው ውስጥ ያሉትን የቬክተር ህዝቦች የመድኃኒት መቋቋም ለመገምገም እና በCFP እና PBO መካከል ያለውን መስተጋብር ለማጥናት ባዮአሳይስ ተካሂዷል።
የቬክተር ህዝብ ለሲኤፍፒ ስሜታዊ ነበር ነገር ግን ለፒሬትሮይድ ከፍተኛ የመቋቋም ደረጃ አሳይቷል፣ ነገር ግን ይህ የመቋቋም አቅም ለፒ.ቢ.ኦ. ከመጋለጡ በፊት ተሸንፏል። ሁለት ፒሬትሮይድ-ሲኤፍፒ መረቦችን ከሚጠቀሙ ጎጆዎች ጋር ሲነጻጸር በፒሬትሮይድ-ሲኤፍፒ መረቦች እና በፒሬትሮይድ-ፒቢኦ መረቦች ጥምረት በዳሶች ውስጥ የቬክተር ሞት በከፍተኛ ሁኔታ ቀንሷል (74% ለኢንተርሴፕተር® G2 ከ 85%፣ PermaNet® Dual 57% ከ 83% ጋር)፣ p < 0.001)። ለፒ.ቢ.ኦ. ከመጋለጡ በፊት በጠርሙስ ባዮአሳይስ ውስጥ የሲኤፍፒ መርዛማነትን ቀንሷል፣ ይህም ይህ ውጤት በከፊል በሲኤፍፒ እና በፒ.ቢ.ኦ. መካከል ባለው ተቃራኒ ምክንያት ሊሆን እንደሚችል ይጠቁማል። ፒሬትሮይድ-ሲኤፍፒ መረቦችን የያዙ መረቦችን ጥምረት በሚጠቀሙ ጎጆዎች ውስጥ የቬክተር ሞት ከፍ ያለ ነበር፣ እና ፒሬትሮይድ-ሲኤፍፒ መረቦች ከሌላቸው ጎጆዎች ጋር ሲነጻጸር እና ፒሬትሮይድ-ሲኤፍፒ መረቦች ብቻቸውን እንደ ሁለት መረቦች ሲጠቀሙ። አንድ ላይ ሲጠቀሙ የሞት መጠኑ ከፍተኛ ነው (83-85%)።
ይህ ጥናት የፒሬትሮይድ-ሲኤፍፒ ሜሽኖች ውጤታማነት ከፒሬትሮይድ-ፒቢኦ ITN ጋር ሲጣመር ከአጠቃቀም ጋር ሲነጻጸር ቀንሷል፣ የፒሬትሮይድ-ሲኤፍፒ ሜሽኖችን የያዙ የሜሽ ጥምረቶች ውጤታማነት ግን ከፍ ያለ ነበር። እነዚህ ውጤቶች እንደሚያመለክቱት የፒሬትሮይድ-ሲኤፍፒ ኔትወርኮችን ከሌሎች የኔትወርኮች ዓይነቶች ይልቅ ቅድሚያ መስጠት በተመሳሳይ ሁኔታዎች ውስጥ የቬክተር መቆጣጠሪያ ውጤቶችን ከፍ ያደርገዋል።
ባለፉት ሁለት አስርት ዓመታት ውስጥ ፒሬትሮይድ ፀረ-ተባዮችን የያዙ በፀረ-ተባይ የታከሙ የአልጋ መረቦች (ITNs) የወባ መቆጣጠሪያ ዋና አካል ሆነዋል። ከ2004 ጀምሮ፣ ከሰሃራ በታች ላሉ የአፍሪካ አገሮች በግምት 2.5 ቢሊዮን በፀረ-ተባዮች የታከሙ የአልጋ መረቦች ቀርበዋል [1]፣ ይህም በፀረ-ተባዮች የታከሙ የአልጋ መረቦች ስር የሚተኛው ሕዝብ መጠን ከ4% ወደ 47% እንዲጨምር አድርጓል [2]። የዚህ አተገባበር ውጤት ከፍተኛ ነበር። በ2000 እና 2021 መካከል በዓለም አቀፍ ደረጃ በግምት 2 ቢሊዮን የወባ ጉዳዮች እና 6.2 ሚሊዮን ሞት መከላከል ተችሏል ተብሎ ይገመታል፣ የሞዴሊንግ ትንተናዎች በፀረ-ተባዮች የታከሙ መረቦች የዚህ ጥቅም ዋና አንቀሳቃሽ እንደሆኑ ይጠቁማሉ [2፣ 3]። ሆኖም፣ እነዚህ እድገቶች በዋጋ ይመጣሉ፡ በወባ ቬክተር ሕዝቦች ውስጥ የፒሬትሮይድ የመቋቋም ፍጥነት መጨመር። ምንም እንኳን ፒሬትሮይድ ፀረ-ተባዮች የታከሙ የአልጋ መረቦች አሁንም ቬክተሮች የፒሬትሮይድ መቋቋምን በሚያሳዩባቸው አካባቢዎች ከወባ መከላከልን ሊሰጡ ቢችሉም [4]፣ የሞዴሊንግ ጥናቶች በከፍተኛ የመቋቋም ደረጃዎች፣ በፀረ-ተባዮች የታከሙ የአልጋ መረቦች ኤፒዲሚዮሎጂካል ተፅእኖን እንደሚቀንሱ ይተነብያሉ [5]። ስለዚህ፣ የፒሬትሮይድ መቋቋም በወባ በሽታ ቁጥጥር ውስጥ ዘላቂ እድገትን ከሚያስከትሉ በጣም ጉልህ ስጋቶች አንዱ ነው።
ባለፉት ጥቂት ዓመታት ውስጥ፣ ፒሬትሮይድን ከሁለተኛ ኬሚካል ጋር የሚያዋህዱ አዲስ ትውልድ በፒሬትሮይድ መቋቋም በሚችሉ ትንኞች የሚተላለፈውን የወባ መቆጣጠሪያ ለማሻሻል ተዘጋጅቷል። የመጀመሪያው አዲስ የITN ክፍል ከፒሬትሮይድ መቋቋም ጋር የተያያዙ መርዛማ ኢንዛይሞችን በማግለል ፒሬትሮይድን የሚያጠናክር ሲነርጂስት ፓይፔሮኒል ቡቶክሳይድ (PBO) ይዟል፣ ይህም ፒሬትሮይድን ያጠናክራል፣ በተለይም የሳይቶክሮም P450 ሞኖኦክሲጂኔዝስ (P450s) ውጤታማነትን ይቀንሳል [6]። በፍሎፕሮን (CFP) የታከሙ ቤድኔትስ፣ ሴሉላር መተንፈስን የሚያነጣጥር አዲስ የድርጊት ዘዴ ያለው አዞል ፀረ-ተባይ፣ በቅርቡም ይገኛሉ። በሆት የሙከራ ሙከራዎች [7፣ 8] የተሻሻለ የኢንቶሞሎጂ ተጽእኖ ከታየ በኋላ፣ የእነዚህን መረቦች የህዝብ ጤና ጥቅሞች ከፒሬትሮይድ ብቻ ከሚጠቀሙ ፀረ-ተባይ መረቦች ጋር በማነፃፀር ለመገምገም እና ከዓለም ጤና ድርጅት (WHO) የፖሊሲ ምክሮችን ለማሳወቅ አስፈላጊውን ማስረጃ ለማቅረብ ተከታታይ የክላስተር የዘፈቀደ ቁጥጥር ሙከራዎች (cRCT) ተካሂደዋል። በኡጋንዳ [11] እና ታንዛኒያ [12] ውስጥ ከሚገኙት የCRCTs የተሻሻለ ኤፒዲሚዮሎጂያዊ ተፅእኖ ማስረጃ ላይ በመመስረት፣ የዓለም ጤና ድርጅት በፒሬትሮይድ-ፒቢኦ ፀረ-ተባይ የታከሙ የአልጋ መሸፈኛዎችን አጽድቋል [10]። ፒሬትሮይድ-ሲኤፍፒ ITN በቅርቡ በቤኒን [13] እና ታንዛኒያ [14] ውስጥ ከተመሳሳይ RCTs በኋላ ታትሞ ወጥቷል [13] እና ታንዛኒያ [14] እንደሚያሳየው የITN (Interceptor® G2) የህፃናትን የወባ በሽታ ስርጭት በቅደም ተከተል በ46% እና በ44% ቀንሷል። [10]። ]
ግሎባል ፈንድ እና ሌሎች ዋና ዋና የወባ ለጋሾች አዳዲስ የአልጋ መሸፈኛዎችን በማስተዋወቅ ፀረ-ተባይ መድኃኒቶችን የመቋቋም አቅምን ለማቃለል ባደረጉት አዲስ ጥረት [15]፣ ፒሬትሮይድ-ፒቦ እና ፒሬትሮይድ-ሲኤፍፒ የአልጋ መሸፈኛዎች በተስፋፋባቸው አካባቢዎች ጥቅም ላይ እየዋሉ ነው። ባህላዊ ፀረ-ተባይ መድኃኒቶችን ይተካል፣ ፒሬትሮይድ ብቻ የሚጠቀሙ የታከሙ የአልጋ መሸፈኛዎችን። ከ2019 እስከ 2022 ባለው ጊዜ ውስጥ፣ ከሰሃራ በታች ላሉ የአፍሪካ አገሮች የሚቀርቡ የPBO ፒሬትሮይድ የትንኝ መረቦች መጠን ከ8% ወደ 51% ጨምሯል [1]፣ የPBO ፒሬትሮይድ የትንኝ መረቦች፣ CFP ፒሬትሮይድ የትንኝ መረቦችን ጨምሮ፣ “ባለሁለት እርምጃ” የትንኝ መረቦች 56% ጭነትን እንደሚያካትቱ ይጠበቃል። በ2025 ወደ አፍሪካ ገበያ ይግቡ[16]። የፒሬትሮይድ-ፒቦ እና የፒሬትሮይድ-ሲኤፍፒ የትንኝ መረቦች ውጤታማነት ማስረጃ እንደመሆኑ መጠን፣ እነዚህ መረቦች በሚቀጥሉት ዓመታት በስፋት እንደሚገኙ ይጠበቃል። ስለዚህ፣ ለሙሉ ኦፕሬሽን አገልግሎት ሲሰፋ ከፍተኛ ውጤት ለማግኘት አዲስ ትውልድ በፀረ-ተባይ የታከሙ የአልጋ መረቦችን በአግባቡ ስለመጠቀም የመረጃ ክፍተቶችን የመሙላት ፍላጎት እየጨመረ መጥቷል።
የፒሬትሮይድ ሲኤፍፒ እና የፒሬትሮይድ ፒቢኦ የትንኝ መረቦች በተመሳሳይ ጊዜ መስፋፋትን ከግምት ውስጥ በማስገባት፣ ብሔራዊ የወባ መቆጣጠሪያ ፕሮግራም (NMCP) አንድ የአሠራር ምርምር ጥያቄ አለው፡ ውጤታማነቱ ይቀንሳል - PBO ITN? ለዚህ ስጋት ምክንያቱ PBO የትንኝ ፒ450 ኢንዛይሞችን በመከልከል የሚሰራ መሆኑ ነው [6]፣ ሲኤፍፒ ደግሞ በፒ450ዎች በኩል ማግበር የሚፈልግ ፕሮኢንሴክሲድ ነው [17]። ስለዚህ፣ ፒሬትሮይድ-ሲኤፍፒ ITN እና ፒሬትሮይድ-ሲኤፍፒ ITN በአንድ ቤት ውስጥ ጥቅም ላይ ሲውሉ፣ የPBO በP450 ላይ ያለው የመከልከል ውጤት የፒሬትሮይድ-ሲኤፍፒ ITN ውጤታማነትን ሊቀንስ እንደሚችል ይገመታል። በርካታ የላቦራቶሪ ጥናቶች እንደሚያሳዩት ለPBO ቅድመ-መጋለጥ በቀጥታ ተጋላጭነት ባዮአሳይስ ውስጥ ለትንኝ ቬክተሮች የCFP አጣዳፊ መርዛማነትን ይቀንሳል [18,19,20,21,22]። ሆኖም፣ በሜዳው ውስጥ በተለያዩ አውታረ መረቦች መካከል ጥናቶችን ሲያካሂዱ፣ በእነዚህ ኬሚካሎች መካከል ያለው መስተጋብር የበለጠ ውስብስብ ይሆናል። ያልታተሙ ጥናቶች የተለያዩ አይነት ፀረ-ተባይ መረቦችን አንድ ላይ የመጠቀም ውጤቶችን መርምረዋል። ስለዚህ፣ በአንድ ቤተሰብ ውስጥ በፀረ-ተባይ የታከሙ የፒሬትሮይድ-ሲኤፍፒ እና የፒሬትሮይድ-ፒቢኦ የአልጋ መረቦችን ጥምረት መጠቀም የሚያስከትለውን ተጽእኖ የሚገመግሙ የመስክ ጥናቶች በእነዚህ የመረቦች ዓይነቶች መካከል ሊኖር የሚችል ተቃውሞ የአሠራር ችግር ሊያስከትል ይችል እንደሆነ ለመወሰን እና በእኩልነት ለተከፋፈሉ ክልሎች ምርጡን የስትራቴጂ አተገባበር ለመወሰን ይረዳሉ።

የወባ ትንኝ መረብ።
      


የፖስታ ሰዓት፡- ሴፕቴምበር 21-2023